EFINEX MET®

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Tabletas
INFORMACIÓN FARMACOLÓGICA

 

 

 

 

 

FÓRMULA

EFINEX MET® 1000 mg/2 mg
Cada tableta recubierta contiene:
Metformina HCl………………………................................................................. 1000 mg
Glimepirida….......................................................................................................... 2 mg
Excipientes c.s.p

EFINEX MET® 1000 mg/4 mg
Cada tableta recubierta contiene:
Metformina HCl…………………........................................................................ 1000 mg
Glimepirida…..........……......................................................................................... 4 mg
Excipientes c.s.p
 

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

La metformina clorhidrato es un antidiabético que pertenece a la clase de las biguanidas. Se administra por vía oral en el tratamiento de la diabetes tipo 2 y es el fármaco de primera elección en pacientes obesos. Se emplea como tratamiento suplementario a las modificaciones en la dieta cuando tales modificaciones no han sido eficaces por ellas mismas. La glimepirida es un medicamento que pertenece al grupo de las sulfonilureas. Se administra por vía oral en el tratamiento de la diabetes tipo 2. Se utiliza como tratamiento complementario a la modificación dietética, cuando la dieta no ha sido eficaz por sí sola. Con la finalidad de controlar la diabetes se prefiere como primera línea hacer cambios en la dieta o en los niveles de la actividad física antes de empezar con el tratamiento farmacológico. Los pacientes que no responden adecuadamente a la dieta sola o pacientes que requieren de insulina (40 unidades USP o menos/día) además de la dieta, pueden ser candidatos para la terapia con sulfonilureas o en combinación con la insulina. La glimepirida está indicada en diabetes mellitus y otros síndromes con condiciones asociadas, tal como: enfermedades endocrinas, síndromes genéticos, así como diabetes mellitus inducida por hormonas, medicamentos o productos químicos. La combinación de insulina y las sulfonilureas en pacientes con diabetes tipo 1 es controversial, debido a que muchos estudios han demostrado que las sulfonilureas no son efectivas en el tratamiento de estos pacientes. La efectividad para controlar la glucosa sanguínea de las sulfonilureas puede disminuir a través del tiempo. Si la dosis máxima de la sulfonilurea falla, debe cambiarse a otra sulfonilurea o agregar al tratamiento metformina, esta puede beneficiar el control glucémico y el metabolismo de las lipoproteínas. La Glimepirida y la metformina pueden utilizarse concomitantemente con la dieta, el ejercicio y la glimepirida o la metformina sola no son adecuadas para controlar los niveles de glucosa en sangre. El uso combinado de la glimepirida con metformina puede incrementar el potencial de una hipoglucemia.
 

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Mecanismo de Acción Metformina: No estimula la secreción de insulina, pero requiere la presencia de un poco de insulina para ejercer su acción hipoglucemiante. La metformina disminuye las concentraciones de glucosa de manera primaria al aminorar la producción hepática de glucosa y aumentar la acción de la insulina en el músculo y la grasa. También el incremento de la sensibilidad a la insulina y de la recaptación de glucosa en las células y la inhibición de la glucogénesis hepática. No suele disminuir las concentraciones de glucosa en sangre en pacientes no diabéticos.

Mecanismo de Acción Glimepirida: Las sulfonilureas disminuyen la glucosa sanguínea en pacientes con diabetes tipo 2, por estimulación directa de la liberación de insulina desde las células beta funcionales de los islotes pancreáticos, por medio de un proceso¡ desconocido que involucra a los receptores de las sulfonilureas de las células beta.

Las sulfonilureas generan un efecto similar al que produce la glucosa, inhiben los canales de potasio sensibles a ATP en las membranas de las células beta por lo tanto el flujo de potasio, lo que produce una despolarización y un flujo de calcio hacia dentro de la célula, inducen la unión de calcio-calmodulina, la activación de las cinasas, y la liberaciónde los gránulos con insulina por medio de exocitosis La insulina es una hormona que disminuye la glucosa sanguínea y controla el almacenamiento y metabolismo de los carbohidratos, proteínas y las grasas. Las sulfonilureas son efectivas únicamente en pacientes cuyo páncreas es capaz de producir insulina. Con el tratamiento crónico de las sulfonilureas, la producción de insulina no se aumenta y puede regresar a los valores pre-tratamiento, pero la eficacia de la insulina continúa, esto conducido por un mecanismo extrapancreático que incrementa la sensibilidad de los tejidos blanco a la insulina, como el hígado, los músculos, así como las grasas en las otras células, como los monocitos y eritrocitos.

Esto puede provocar una disminución de la glucogenólisis y gluconeogénesis hepática. No está claro si la acción extrapancreática de las sulfonilureas que incrementan la eficacia de la insulina, es un efecto directo o indirecto, pero está claro que el mecanismo de acción no se debe a una acción directa de las sulfonilureas en los receptores de insulina. Debido a que el efecto periférico no está claro en los pacientes con diabetes tipo 1, la evidencia sugiere que este mecanismo de las sulfonilureas tampoco es una acción clínicamente significativa en pacientes con diabetes tipo 2. Sin embargo, está claro que los tejidos de pacientes con diabetes tipo 2 tratados con sulfonilureas responden mejor a menores concentraciones de insulina endógena. El principal fallo de las sulfonilureas puede ocurrir cuando la función de las células beta se encuentra muy dañado.

Farmacocinética Metformina: La metformina clorhidrato se absorbe lentamente y de forma incompleta en el tubo digestivo. La biodisponibilidad absoluta de una única dosis de 500 mg es de aproximadamente el 50-60%, aunque se reduce ligeramente si se administra junto con alimentos. Tras la absorción, su unión a las proteínas plasmáticas es insignificante y se excreta sin modificar por la orina. Se ha descrito que la semivida de eliminación plasmática oscila entre 2 y 6 horas tras la administración oral.

Farmacocinética Glimepirida: Después de la administración oral, la glimepirida se absorbe por completo a través del tubo digestivo. La concentración plasmática máxima Cmax se alcanza a las 2-3 horas después de su administración. Los alimentos disminuyen la concentración media pico (Cmax) y el área bajo la curva de las concentraciones plasmáticas (AUC) por 8% y 9% respectivamente, e incrementa el tiempo medio para alcanzar la Cmax (Tmax) en un 12% en humanos sanos.

Se recomienda que la glimepirida se tome con el desayuno o la primera comida principal. La glimepirida se une fuertemente a las proteínas plasmáticas y es completamente metabolizado a 2 metabolitos principales, un derivado hidroxílico y otro carboxílco.

La vida media T1/2 después de dosis múltiples es de 9 horas. Aproximadamente el 60% de la dosis se elimina en la orina y un 40% en las heces.
 

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a la glimepirida y/o metformina, así como a otras sulfonilureas y biguanidas, cetosis diabética, estados hipoglucémicos, insuficiencia hepática y/o renal severas, ingesta de bebida alcohólicas.

Diabetes tipo I como sustituto de insulina, intervenciones quirúrgicas, todas aquellas patologías que cursen o provoquen un estado de hipoxia o estados hipermetabólicos como: edad avanzada, alteraciones cardiovasculares, cardiorrespiratorias, infecciones serias (bacteriemias, septicemias, neuropatías), traumas, fiebre, deshidratación e insuficiencia suprarrenal o embarazo.
 

PRECAUCIONES

Las biguanidas no son adecuadas para pacientes con coma diabético o cetoacidosis, ni para todos aquellos con una infección grave, un traumatismo o cualquier otra enfermedad grave en la que las biguanidas no sean capaces de controlar la hiperglucemia; en tales casos debería administrarse insulina. Las biguanidas no deben administrarse a pacientes con disfunción renal, aunque ésta sea leve, ya que puede predisponer a los pacientes a una acidosis láctica, debiéndose monitorizar la función renal durante todo el tratamiento.

Las biguanidas tampoco deben administrarse a pacientes con insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio reciente, deshidratación, alcoholismo, lesiones hepáticas o cualquier otro transtorno que predisponga a la acidosis láctica.

Las sulfonilureas no se utilizarán en la diabetes tipo 1. En la diabetes tipo 2 su administración está contraindicada en pacientes con cetoacidosis y en aquellos con infecciones o traumatismos, u otros procesos graves en los que es poco probable que las sulfonilureas controlen la hiperglucemia; en estos casos, se administrará insulina.

La insulina también es de elección durante el embarazo. Algunas sulfonilureas como la glimepirida se distribuyen en la leche materna, por lo que durante la lactancia natural es necesario evitar esta clase de fármacos.

Las sulfonilureas con una semivida prolongada, se asocian con un mayor riesgo de hipoglucemia. Por consiguiente, se evitarán en pacientes con disfunción renal o hepática y la misma precaución se aplicará a otros grupos con una mayor predisposición a este efecto, como ancianos, pacientes debilitados o desnutridos y aquellos con insuficiencia suprarrenal o hipofisiaria. Los horarios irregulares de las comidas, la omisión de comidas, cambios en la dieta o el ejercicio prolongado pueden provocar hipoglucemia.

En aquellos pacientes con mayor riesgo de hipoglucemia que requieren una sulfonilurea, es de elección un medicamento de acción corta, como glimepirida.

Paciente geriátrico: Algunos pacientes mayores han mostrado más sensibilidad que los adultos jóvenes hacia los efectos de las sulfonilureas, especialmente cuando se ha empezado a tomar más de un medicamento antidiabético, o si se está tomando algún otro medicamento que altere los niveles de azúcar en la sangre. Aún más, los primeros síntomas de una disminución o elevación del azúcar sérica no son fáciles de detectarlos o no ocurren en la mayoría de pacientes mayores. Esto puede incrementar la posibilidad de desarrollarse una disminución del azúcar durante su tratamiento.

 

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Efectos adversos de tipo grastrointestinal, tales como anorexia, náuseas y diarrea; los pacientes pueden experimentar un gusto metálico y puede producirse pérdida de peso. La absorción de diferentes sustancias, incluida la vitamina B12 puede estar alterada.

La acidosis láctica, algunas veces mortal, cuando ha ocurrido con la metformina, en la mayoría de los casos se trata de pacientes cuya enfermedad contraindicaba el empleo del fármaco, particularmente aquellos con disfunción renal.

Otros efectos graves serían las manifestaciones de una reacción de hipersensibilidad. Entre ellos, una alteración de los valores de las enzimas hepáticas e ictericia colestástica, leucopenia, trombocitopenia, anemia aplásica, agranulocitosis, anemia hemolítica, eritema multiforme o síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa y eritema nodoso.

En algunos países, se recomienda la monitorización hepática y hematológica en pacientes tratados con glimepirida.

 

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

El empleo de biguanidas de manera concomitante con otros fármacos que disminuyan las concentraciones de glucosa en sangre incrementa el riesgo de hipoglucemia, mientras que fármacos que aumenten la glucosa en sangre pueden disminuir el efecto del tratamiento con biguanidas. Se ha informado de menores interacciones de fármacos con biguanidas que con sulfonilureas.

El alcohol puede incrementar el riesgo de acidosis láctica así como de hipoglucemia. Se han descrito numerosas interacciones con las sulfonillureas, que en buena parte representan interacciones farmacocinéticas (causadas por el desplazamiento del antidiabético de las proteínas plasmáticas o por la alteración de su metabolismo o excreción) o interacciones farmacológicas con fármacos que producen efectos independientes sobre valores sanguíneos de glucosa. En los de la primera clase, la

mayoría de los informes hacen referencia a las sulfonilureas más antiguas como clorpropamida y tolbutamida, aunque es preciso tener en cuenta la posibilidad de estas reacciones con los fármacos comercializados más recientemente.

Partiendo de una base teórica, con epinefrina, aminoglutetimida, clorpromazina, corticoides, diazóxido, anticonceptivos orales, rifampicina y diuréticos tiazídicos, puede observarse o es predecible una disminución del efecto hipoglucemiante que posiblemente requiera un aumento de las dosis del Glimepirida.

Es de prever un aumento del efecto hipoglucemiante con IECA, alcohol, alopurinol, algunos analgésicos (en especial azapropazona, fenilbutazona y salicilatos), antimicóticos azólicos (fluconazol, ketoconazol y miconazol), cloranfenicol, cimetidina, clofibrato y preparados relacionados, anticoagulante coumarínicos, halofenato, heparina, IMAO, octreótido (aunque también puede producir hiperglucemia), ranitidina, sulfinpirazona, sulfamidas (incluidas cotrimoxazol), tetraciclinas, antidepresivos tricíclicos y hormonas tiroideas.

Se ha descrito que los b-bloqueadores aumentan la hipoglucemia y enmascaran los signos de alerta simpáticos característicos. Se han publicado informes esporádicos y contradictorios de una posible interacción con antagonistas del calcio, pero en conjunto cualquier efecto parece ser de significado clínico mínimo.

La intolerancia al alcohol inducida por las sulfonilureas se observa sobre todo con la clorpropamida, pero no de manera exclusiva. Es una reacción similar a la interacción disulfiram-alcohol, aunque no está claro si el mecanismo de acción es el mismo.

El alcohol también produce un efecto variable sobre las concentraciones sanguíneas de glucosa; en general, se observa una tendencia hacia un aumento de la hipoglucemia cuando el alcohol y las sulfonilureas se toman de forma concurrente.
 

DÓSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Dosis Usual en adultos:

- Tratamiento inicial: La dosis inicial usual de EFINEX MET® es de 1/2 tableta recubierta una vez por día, antes de las comidas.

- Dosis diaria: 1 tableta recubierta dos veces al día.

- Dosis diaria máxima: Glimepirida es de 8 mg/día y la de Metformina es de 3000 mg/día.

- Es recomendable el monitoreo de la respuesta a través de la determinación de hemoglobina glucosilada (HBA1C), ya que ésta es mejor indicador del control glucémico a largo plazo que la glucemia en ayunas o posprandial, asimismo, debe advertirse al paciente sobre la conducta a seguir en caso de olvido de una de las dosis.

- La dosis recomendada para inicio de tratamiento con EFINEX MET® en el diabético tipo 2 es con la dosis más baja (1 mg de Glimepirida y 500 mg de Metformina) y realizar ajustes graduales para determinar la dosis mínima efectiva con la cual se consiga el control de la glucemia en cada paciente.

- EFINEX MET® preferentemente deberá ser administrado con el desayuno o con la primera ingesta principal del día.

De requerirse 2 o más tabletas al día se repartirá en dos o tres tomas con los alimentos.

- Para establecer la dosis de mantenimiento, los ajustes de aumentos o disminuciones de la dosis se realizan cada 15 días y estarán basados en los resultados de las pruebas de laboratorio y la tolerancia.

Dosis pediátrica usual:

No se ha establecido su seguridad y eficacia en su uso pediátrico.

Dosis usual geriátrica:

El paciente geriátrico debe recibir una dosis inicial de 1 mg de glimepirida una vez al día.
 

PRESENTACIÓN

Farmacia: EFINEX MET® 1000 mg/2 mg Caja con 30 tabletas recubiertas.

Muestra Médica: EFINEX MET® 1000 mg/2 mg Caja con 5 tabletas recubiertas.

Farmacia: EFINEX MET® 1000 mg/4 mg Caja con 30 tabletas recubiertas.

Muestra Médica: EFINEX MET® 1000 mg/4 mg Caja con 5 tabletas recubiertas.
 

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1.USP DI. Drug Information for the Health Care professional. 23rd. Edition. 2003. Thomson Micromedex. United States of America. Pp. 285-295.

2.Martindale. Guía Completa de Consulta Farmacoterapéutica. 1ª Edición. Pharma Editores, S.L. Barcelona 2003. pp 445-450, 460.

3.Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 10ª Edición. McGrawHill, México 2003. pp 1724. Vol II.

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