Presentaciones Suviar

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Forma Farmacéutica:
Tableta Masticable

Suviar® (Montelukast) 10 mg Tabletas Masticables
Cada Tableta Masticable contiene:
Montelukast sódico equivalente a Montelukast base 10 mg.

DESCRIPCIÓN

NOMBRE COMERCIAL:
Suviar® (Montelukast) 10 mg Tabletas Masticables

NOMBRE GENÉRICO:
Montelukast

CÓDIGO ATC:
R03DC03

ESTRUCTURA

NORMA FARMACOLÓGICA = 6.0.0.N10

NOMBRE QUÍMICO: [R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-chloro-2quinolinyl) ethenyl]phenyl]-3-[2-(1-hydroxy-1-methylethyl) phenyl]propyl]thio]methyl]cyclopropaneacetic acid, monosodium salt.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS

Los leucotrienos cisteinílicos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides inflamatorios liberados por diversas células, incluidos los mastocitos y los eosinófilos. Estos importantes mediadores proasmáticos se unen a los receptores de los leucotrienos cisteinílicos (CysLT). El receptor CysLT tipo 1 (CysLT1) se encuentra en las vías respiratorias humanas (incluyendo las células del músculo liso de las vías respiratorias y los macrófagos de las vías respiratorias) y en otras células proinflamatorias (incluyendo eosinófilos y ciertas células madre mieloides). Se ha relacionado a los CysLTs con la fisiopatología del asma y la rinitis alérgica. En el asma, los efectos mediados por los leucotrienos incluyen broncoconstricción, secreción mucosa, permeabilidad vascular y acumulación de eosinófilos. En la rinitis alérgica, los CysLTs se liberan de la mucosa nasal después de la exposición a los alergenos durante las reacciones de la fase temprana y tardía y se asocian con los síntomas de la rinitis alérgica. Se ha demostrado que la exposición intranasal con CysLTs aumenta la resistencia nasal de las vías respiratorias y los síntomas de la obstrucción nasal.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

  • Absorción: Montelukast se absorbe de forma rápida tras su administración oral. Con el tableta recubierto con película de 10 mg, la concentración plasmática máxima media (Cmax) se obtiene en 3 horas (Tmax) tras la administración a adultos en ayunas. La biodisponibilidad oral media es del 64 %. La biodisponibilidad oral y la Cmax no se ven afectadas por una comida estándar. La seguridad y la eficacia se demostraron en ensayos clínicos en los que se administró una tableta recubierta con película de 10 mg, independientemente del momento de la ingestión de alimentos. Con la tableta masticable de 5 mg, la Cmax se alcanzó a las 2 horas de la administración a adultos en ayunas. La biodisponibilidad oral media es del 73% y disminuye al 63% con una comida estándar.
  • Distribución: Montelukast se une en más de un 99% a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en estado de equilibrio de Montelukast es en promedio de 8 – 11 Los estudios en ratas con Montelukast radiomarcado indican una distribución mínima a través de la barrera hematoencefálica. Además, las concentraciones de material radiomarcado 24 horas después de la dosis fueron mínimas en todos los demás tejidos.
  • Metabolismo: Montelukast se metaboliza ampliamente. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones plasmáticas de los metabolitos de Montelukast son indetectables en estado de equilibrio en adultos y niños. Citocromo P450 2C8 es la enzima más importante en el metabolismo de Además, CYP 3A4 y 2C9 pueden tener una contribución menor, a pesar de que itraconazol, un inhibidor de CYP 3A4 demostró que no cambia las variables farmacocinéticas de Montelukast en individuos sanos que recibieron 10 mg diarios de Montelukast. Sobre la base de resultados in vitro en microsomas hepáticos humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de Montelukast no inhiben los citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 o 2D6. La aportación de los metabolitos al efecto terapéutico de Montelukast es mínima.
  • Eliminación: El aclaramiento plasmático promedio de Montelukast es de 45 ml/min en adultos Tras una dosis oral de Montelukast radiomarcado, el 86 % de la radiactividad se recuperó en recogidas fecales de 5 días y <0,2 % se recuperó en orina. Este dato, unido a las estimaciones de la biodisponibilidad oral de Montelukast, indica que Montelukast y sus metabolitos se excretan casi exclusivamente por vía biliar.

Características en los pacientes: No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada o con insuficiencia hepática leve a moderada. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal. Dado que Montelukast y sus metabolitos se eliminan por la vía biliar, no es de esperar que sea necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. No hay datos sobre la farmacocinética de Montelukast en pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación de Child-Pugh > 9). Con dosis elevadas de Montelukast (20 y 60 veces la dosis recomendada en adultos), se observó una disminución de la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observó a la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.

INDICACIONES

Está indicado en pacientes adultos y niños de 15 años de edad y mayores, para la profilaxis y el tratamiento crónico del asma, incluyendo la prevención de los síntomas diurnos y nocturnos, también para el tratamiento de pacientes asmáticos sensibles a la aspirina y para la prevención de la broncoconstricción inducida por ejercicio. Para el alivio de los síntomas diurnos y nocturnos de la rinitis alérgica (estacional y perenne).

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes, embarazo y lactancia, niños menores de 2 años de edad. Por contener aspartame está contraindicado en pacientes con fenilcetonuria.

ADVERTENCIA

No es útil para el manejo del episodio agudo del asma. Si con el consumo de este medicamento se observa cambio de humor, agresividad, irritabilidad, alteraciones del sueño, depresión e ideación suicida, comunicarse inmediatamente con el médico tratante.

POSOLOGÍA

La dosis recomendada para adultos y adolescentes a partir de 15 años de edad con asma, o con asma y rinitis alérgica estacional concomitante, es de 10 mg al día, en la noche.

Recomendaciones generales El efecto terapéutico de Montelukast sobre los parámetros de control del asma se produce en un día. Montelukast puede tomarse con o sin alimentos. Debe indicarse a los pacientes que continúen tomando Montelukast aunque su asma esté controlada, así como durante los períodos de empeoramiento del asma. Montelukast no debe utilizarse concomitantemente con otros productos que contengan el mismo principio activo, Montelukast.

No es necesario ajustar la dosis en personas de edad avanzada, ni en pacientes con insuficiencia renal o con insuficiencia hepática leve o moderada. No existen datos en pacientes con insuficiencia hepática grave. La dosis es la misma para varones y mujeres. Tratamiento con Montelukast en relación con otros tratamientos para el asma Montelukast puede añadirse al régimen de tratamiento actual del paciente. Corticosteroides inhalados: El tratamiento con Montelukast puede utilizarse como terapéutica adicional en los pacientes cuando los corticosteroides inhalados más los agonistas de acción corta “a demanda” no consigan un control clínico suficiente. No deben sustituirse de forma brusca los corticosteroides inhalados por Montelukast.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Montelukast puede administrarse junto con otros tratamientos utilizados sistemáticamente en la profilaxis y el tratamiento crónico del asma. En estudios de interacciones farmacológicas, la dosis clínica recomendada de Montelukast no produjo efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinil estradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

El área bajo la curva de concentración plasmática (AUC) de Montelukast disminuyó aproximadamente en un 40% en pacientes que recibían simultáneamente fenobarbital.

Puesto que Montelukast se metaboliza por CYP 3A4, 2C8 y 2C9, debe tenerse cuidado, sobre todo en niños, cuando se administre de forma conjunta con inductores de CYP 3A4, 2C8 y 2C9, tales como fenitoína, fenobarbital y rifampicina. Estudios in vitro han demostrado que Montelukast es un inhibidor potente de CYP 2C8. Sin embargo, datos procedentes de un ensayo clínico de interacción farmacológica que incluía a Montelukast y rosiglitazona (un sustrato de prueba representativo de medicamentos metabolizados principalmente por CYP2C8), demostró que Montelukast no inhibe CYP2C8 in vivo. Por tanto, no se prevé que Montelukast altere notablemente el metabolismo de medicamentos metabolizados por esta enzima (p. ej. paclitaxel, rosiglitazona, repaglinida). Estudios in vitro han demostrado que Montelukast es un sustrato de CYP 2C8, y en menor medida, de 2C9 y 3A4. En un estudio de interacción farmacológica que incluía Montelukast y gemfibrozilo (un inhibidor de CYP 2C8 y 2C9), gemfibrozilo incrementó la exposición sistémica a Montelukast 4,4 veces. No es necesario ajustar la dosis habitual de Montelukast con la administración conjunta con gemfibrozilo u otros inhibidores potentes de CYP 2C8, pero el médico debe tener en cuenta la posibilidad de un incremento en las reacciones adversas. En base a los datos in vitro, no se esperan interacciones medicamentosas clínicamente importantes con inhibidores menos potentes de CYP 2C8 (p. ej., Trimetoprim). La administración conjunta de Montelukast con itraconazol, un inhibidor fuerte de CYP 3A4, dio como resultado un aumento no significativo en la exposición sistémica de Montelukast.

REACCIONES ADVERSAS

Categoría de frecuencia: Definida para cada reacción adversa por la incidencia notificada en la base de datos de los ensayos clínicos: Muy frecuentes (≥1/10), Frecuentes (≥1/100 a <1/10), Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), Raras (≥1/10.000 a <1/1.000), Muy raras (<1/10.000).

Infecciones e infestaciones
Muy frecuentes: infección respiratoria alta

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Raras: diátesis hemorrágica incrementada

Trastornos del sistema inmunológico
Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxias
Muy raras: infiltración hepática eosinofílica

Trastornos psiquiátricos
Poco frecuentes: sueños anormales incluyendo pesadillas, insomnio, sonambulismo, ansiedad, agitación incluyendo comportamiento agresivo u hostilidad, depresión, hiperactividad psicomotora, incluyendo irritabilidad, inquietud, temblor.
Raras: alteración de la atención, alteración de la memoria
Muy raras: alucinaciones, desorientación, pensamiento y comportamiento suicida (ideas de suicidio)

Trastornos del sistema nervioso
Poco frecuentes: mareo, adormecimiento, parestesias/hipoestesia, crisis

Trastornos cardiacos
Raras: palpitaciones

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes: epistaxis
Muy raras: síndrome de Churg-Strauss (SCS)
Muy raras: eosinofilia pulmonar

Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos Poco frecuentes: boca seca, dispepsia

Trastornos hepatobiliares
Frecuentes: niveles elevados de transaminasas en suero (ALT, AST)
Muy raras: hepatitis (incluyendo hepatitis colestásica, hepatocelular y lesión hepática de patrón mixto)

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: erupción
Poco frecuentes: cardenales, urticaria, prurito
Raras: angioedema
Muy raras: eritema nodoso, eritema multiforme

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes: artralgia, mialgia incluyendo calambres musculares

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes: pirexia
Poco frecuentes: astenia/fatiga, malestar general, edema

SOBREDOSIFICACIÓN

En ensayos en asma crónica, se ha administrado Montelukast a dosis de hasta 200 mg/día a pacientes adultos durante 22 semanas, y en ensayos a corto plazo a dosis de hasta 900 mg/día a pacientes durante aproximadamente una semana, sin que se detectaran reacciones adversas clínicamente relevantes.

Se han notificado casos de sobredosis aguda durante la experiencia post-comercialización y en ensayos clínicos con Montelukast. Estos incluyen notificaciones en adultos y niños con una dosis tan alta como 1.000 mg (aproximadamente 61 mg/kg en un niño de 42 meses de edad). Los hallazgos clínicos y de laboratorio observados fueron consistentes con el perfil de seguridad observado en pacientes adultos y pediátricos. En la mayoría de los casos de sobredosis no se produjeron reacciones adversas.

Síntomas de sobredosis Las reacciones adversas que se producen con más frecuencia fueron consistentes con el perfil de seguridad de Montelukast e incluyeron: dolor abdominal, somnolencia, sed, cefalea, vómitos e hiperactividad psicomotora.

Manejo de la sobredosis: No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con Montelukast. Se desconoce si Montelukast se puede eliminar mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis. Si la ingesta de la sobredosis fue reciente se debe intentar la emesis o el lavado gástrico con carbón activado y medidas de soporte y seguimiento.

CONDICIÓN DE VENTA

Con fórmula facultativa

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Información extractada de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. https://www.aemps.gob.es/cima/dochtml/ft/61980/FichaTecnica_61980.html

  1. The Pharmacological Basis of Therapeutics Goodman & Gilman. Editorial Mc Graw Hill. Eleventh Edition, pags 722 -725.
  2. Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos. Comisión Revisora. Acta 23 de 2012, numeral 3.3.5.
  3. Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos. Comisión Revisora. Acta 40 de 2013, numeral 3.11.14.

MARCO TULIO PATERNINA
DIRECTOR TECNICO
COASPHARMA S.A.S
PLANTA PALOQUEMAO