AZOMAX®200 mg / 5 mL

Forma Farmacéutica:
Cápsulas

Cada cápsula contiene:
Fluconazol………….150 mg

NOMBRE COMERCIAL
Azomax®

NOMBRE GENÉRICO:
Azitromicina

CÓDIGO ATC:
J01FA10

NORMA FARMACOLÓGICA = 4.1.1.1.N10.

ESTRUCTURA QUÍMICA: (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R) -11-[(2S,3R,4S,6R) -4-(dimetilamino)-3-hidroxi-6-metiltetraidro-2H-piran-2-iloxi)] -2-etil-3,4,10-trihidroxi-13-[(2S,4R,5S,6S)-5-hidroxi-4,6-dimetil-4-metoxitetrahidro-2H-piran-2-iloxi)]-3,5,6,8,10,12,14-heptametil-1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona

La azitromicina es un antibiótico tipo macrólido y fue el primero de una clase de designados qulmicamente como azálidos. Se deriva de la inserción de un átomo de nitrógeno dentro del anillo lactona de la eritromicina A La azitromicina actúa por inhibición de la síntesis de protelnas bacterianas mediante su unión a la subunidad ribosomal 50s (mayor) del ribosoma 70s, evitando la translocación de péptidos de los organismos susceptibles.

• Absorción: Tras su administración por vía oral a voluntarios sanos, la biodisponibilidad de azitromicina es del 37%. El tiempo hasta alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas (Tmax) es de 2 – 3

La unión de acromicina a protefnas plasmáticas es variable dependiendo de la concentración alcanzada en plasma, oscilando entre un 51% a 0,02 g/ml y un 7% a

2 g/ml. Los estudios de farmacocinética en humanos han demostrado unos niveles tisulares de azitromicina mucho más altos que los plasmáticos (hasta 50 veces la concentración plasmática máxima), lo que indica que la fijación tisular del fármaco es importante. Las elevadas concentraciones de azitromicina obtenidas en pulmón, amígdalas y próstata se mantienen aun cuando las concentraciones en suero o plasma disminuyen por debajo de los niveles detectables. Tras una dosis única de 500 mg, las concentraciones en los tejidos diana, como pulmón, amígdalas y próstata superan las CIM90 de los patógenos habituales. No hay datos clínicos disponibles sobre la distribución de azitromicina a la placenta y al líquido cefalorraquídeo.

• Metabolismo / Eliminación: Tras la administración intravenosa, aproximadamente el 12% de la dosis se excreta en orina durante 3 días como fármaco sin modificar, mayoritariamente en las primeras 24 horas. La semivida de eliminación plasmática refleja fielmente la semivida de eliminación tisular de entre 2 – 4 días. Se han encontrado concentraciones muy altas de fármaco sin modificar en la bilis, junto con 1O metabolitos , formados por  N-  y  O-desmetilación,  por  hidroxilación  de  la  desoxamina  y  del  anillo aglucona, o por hidrólisis del conjugado cladinosa. Estos metabolitos no parecen poseer actividad microbiológica.

Infecciones ocasionadas por gérmenes sensibles a la azitromicina. Incluyendo entre otras infecciones odonto-estomatológicas por gérmenes sensibles a la azitromicina, tratamiento de infecciones del tracto respiratorio leves a moderadas causadas por microorganismos susceptibles: exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica debida a Haemophilus influenzae, Moraxella Catarrhalis, Haemophilus parainfluenzae o Streptococcus pneumoniae, sinusitis bacteriana aguda debida a Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis o Streptococcus pneumoniae, neumonía adquirida en comunidad debida a Ch/amydia pneumoniae, Haemophílus influenzae, Haemophílus paraínfluenzae, Moraxella catarrhalís, Micoplasma pneumoníae o Streptococcus pneumoniae , faringitis/tonsilitis causada por Streptococcus pyogenes.

Hipersensibilidad conocida a azitromicina, eritromicina, a cualquier antibiótico macrólido o cetólido o a cualquiera de los excipientes. Dario hepático, embarazo y lactancia. Prolongación del intervalo QT y riesgo de arritmias potencialmente fatales.

Azitromicina debe administrarse en una sola dosis al día. La dosis y duración del tratamiento se establece en función de la edad, peso y tipo de infección del paciente, de la siguiente manera:

• Adultos: La dosis a administrar es de 500 mg al día durante 3 dias consecutivos (dosis total de 1500 mg). Como alternativa, la misma dosis total (1500 mg) puede ser administrada durante 5 días, con una dosis de 500mg el primer dla, seguida de 250 mg diarios del día 2 al 5. Para el tratamiento de las enfermedades de transmisión sexual la dosis es de 1000 mg, tomada como dosis oral única.
• Pacientes de edad avanzada: No es necesario el ajuste de dosis.

Niños y adolescentes

En general, con la única excepción del tratamiento de la faringoamigdalitis estreptocócica, la dosis recomendada es de 1O mg /kg/día, administrados en una sola toma, durante 3 días consecutivos (Dosis máxima de 30 mg/kg). Como alternativa, la misma dosis total puede ser administrada durante 5 días, administrando 1O mg/kg el primer dia, para continuar con 5 mg/kg/dfa durante los cuatro días restantes. Para niños que pesen menos de 15 kg, la suspensión debe medirse lo más exacta posible. Para nir’los que pesen 15 kg o más se seguirá la pauta posológica siguiente en función del peso:

• <15 Kg: 10 mg/Kg/dfa (administrados en una sola toma) durante 3 días consecutivos; como alternativa, 1O mg/kg el primer día, seguidos de 5 mg/Kg al dla durante 4 días, administrados en una sola dosis diaria.
• De 15-25 Kg: 200 mg/dfa (administrados en una sola toma) durante 3 días consecutivos; como alternativa, 200 mg el primer día, seguidos de 100 mg al día durante 4 dlas, administrados en una sola dosis diaria.
• De 26-35 Kg: 300 mg/dla (administrados en una sola toma) durante 3 días consecutivos; como alternativa, 300 mg el primer día, seguidos de 150 mg al día durante 4 dlas, administrados en una sola dosis diaria.
• 36-45 Kg: 400 mg/dfa (administrados en una sola toma) durante 3 dlas consecutivos; como alternativa, 400 mg el primer dla, seguidos de 200 mg al día durante 4 dias, administrados en una sola dosis diaria.
• Más de 45 Kg: La misma dosis que para los adultos.

Para el tratamiento de la faringoamigdalitis estreptocócica, la dosis recomendada es de 20 mg/kg/dfa durante 3 días consecutivos (dosis máxima diaria de 500 mg).

La dosis máxima total recomendada para nir’los es de 1500 mg.

Basándose en datos de farmacocinética pediátrica, una dosis de 20 mg/kg es similar a una dosis de 1200 mg en adultos, pero con mayor Cmax.

Azitromicina en cápsulas o en comprimidos sólo debe administrarse a nir’los que pesen más de 45 kg. Se debe administrar comprimidos sólo a nir’los capaces de tragarlos.

• Pacientes con alteración de la función renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función renal de leve a moderada (tasa de filtración glomerular 1O – 80 ml/min). Azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función renal grave (tasa de filtración glomerular < 1O ml/min).
• Pacientes con alteración de la función hepática: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función hepática de leve (Child-Pough clase A) a moderada (Child-Pough clase B). No hay datos acerca del uso de azitromicina en casos de alteraciones de la función hepática más grave (Child-Pough clase C)

• Antiácidos: En un estudio farmacocinético para valorar los efectos de la administración simultánea de antiácidos y azitromicina, no se observó ningún efecto sobre la biodisponibilidad global, aunque las concentraciones plasmáticas máximas se redujeron aproximadamente un 25%. En pacientes que reciben azitromicina por vía oral y antiácidos, dichos fármacos no deben ser tomados simultáneamente.
• Cetirizina: En voluntarios sanos, la coadministración de un régimen de 5 días de azitromicina con cetirizina 20 mg durante el equilibrio estacionario, no produjo ninguna interacción farmacocinética ni se observaron cambios significativos en el intervalo QT.
• Didanosina: La administración conjunta de dosis diarias de 1200 mg/día de azitromicina y 400 mg/día de didanosina en 6 sujetos HIV positivos, no pareció afectar la farmacocinética en el estado de equilibrio estacionario de didanosina comparada con un placebo.
• Digoxina: Ciertos antibióticos macrólidos alteran el metabolismo microbiano de la digoxina (en el intestino) en algunos pacientes. En pacientes tratados conjuntamente con azitromicina y digoxina debe tenerse en cuenta la posibilidad de una elevación de los niveles plasmáticos de esta última.
• Zidovudina: Dosis únicas de 1000 mg y dosis múltiples de 1200 mg o 600 mg de azitromicina tuvieron un ligero efecto en la farmacocinéticaplasmática y en la excreción urinaria de zidovudina o de su metabolito glucurónido. Sin embargo, la administración de azitromicina aumentó las concentraciones de zidovudina fosforilada, el metabolito clínicamente activo, en células mononucleares de sangre periférica. No está clara la significación clínica de este hallazgo, aunque puede ser beneficioso para el paciente.
• Antiarritmicos (Amiodarona, Propafenona): La administración conjunta de azitromicina y antiarrítmicos puede aumentar el riesgo de cardiotoxicidad, alargando el intervalo QT, pudiendo provocar una arritmia cardiaca y torsade de pointes.
• Azitromicina no interacciona de manera significativa con el sistema enzimático hepático del citocromo P450. No parece que haya interacciones farmacocinéticas como las observadas para la eritromicina y otros macrólidos. Tanto la inactivación como la inducción del citocromo P450 hepático, vía complejo citocromo-metabolitono ocurren con azitromicina.

• Derivados ergotaminicos: Debido a la posibilidad teórica de ergotismo se debe evitar el uso concomitante de azitromicina con derivados ergotamlnicos tales como ergotamina o dihidroergotamina.

Se han realizado estudios farmacocinéticos entre azitromicina y los siguientes medicamentos que sufren un significativo metabolismo mediado por el citocromo P450:

• Atorvastatina: La coadministración de atorvastatina (1O mg al dla) y azitromicina (500 mg al día) no alteró las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (basado en un ensayo de inhibiciónde la HMGCoA reductasa).
• Carbamazepina: En un estudio farmacocinético de interacción realizado en voluntarios sanos, no se detectaron efectos significativos sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni de su metabolito activo, en pacientes que recibieron azitromicina de forma concomitante
• Anticoagulantes orales tipo cumarlnicos: En un estudio farmacocinético de interacción, azitromicina no alteró el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina, administrada a voluntarios Tras su comercialización se han comunicado casos de potenciación del efecto anticoagulante posteriores a la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarlnico. Por ello, aunque no se ha establecido una relación causal de esta potenciación, se recomienda controlar estrechamente el tiempo de protrombina.
• Ciclosporina: En  un estudio  farmacocinético con  voluntarios  sanos  a  los  que  se  les administró una dosis oral de 500 mg/dla de azitromicina, durante 3 dlas, y posteriormente, se  les  administró  una  única  dosis  oral  de 1O  mg/kg  de  ciclosporina,  se  observó  una elevación significativa de la Cmax y el AUC0-5 de la ciclosporina. Por lo tanto, debe tenerse precaución cuando se administre simultáneamente dichos fármacos. Si la administración conjunta es necesaria, deben controlarse los niveles plasmáticos de ciclosporina y ajustar la dosis con éstos.
• Efavirenz: La administración conjunta de una dosis única de 600 mg de azitromicina y 400 mg diarios de efavirenz durante 7 dlas no produjo ninguna interacción farmacocinética cllnicamente significativa.

• Fluconazol: La administración conjunta de una dosis única de 1200 mg de azitromicina no alteró la farmacocinética de una dosis única de 800 mg de fluconazol. La exposición total y la semivida de azitromicina no se alteraron por la coadministración de fluconazol, sin embargo, se observó un descenso clínicamente insignificante en la Cmax (18%) de la azitromicina.
• lndinavir: La administración conjunta de una dosis única de 1200 mg de azitromicina no tuvo un efecto significativo, desde el punto de vista estad[stico, sobre la farmacocinética de 800 mg de indinavir administrado tres veces al dla durante 5 días.
• Metilprednisolona: En un estudio farmacocinético de interacción realizado en voluntarios sanos, azitromicina no produjo efectos significativos sobre la farmacocinética demetilprednisolona.

En voluntarios sanos,  la administración conjunta de 500 mg/dia, durante 3 dlas, de azitromicina, no causó cambios   clínicamente    significativos   ni    en   la farmacocinética ni en la farmacodinamia de una dosis única de 15 mg de midazolam.

• Nelfinavir: La administración de 1200 mg de azitromicina durante el equilibrio estacionario de nelfinavir (750 mg tres veces al dia) produjo un aumento de la concentración de azitromicina. No es necesario ajustar la dosis cuando se administren conjuntamente. No se observó la aparición de efectos secundarios cllnicamente significativos.
• Rifabutina: La administración conjunta de azitromicina y rifabutina no afecta a las concentraciones séricas de estos medicamentos. Se observó neutropenia en sujetos que recibieron tratamiento concomitante con azitromicina y Aunque la neutropenia se ha asociado con el uso de rifabutina, no se ha establecido la relación causal con su combinación con azitromicina.
• Sildenafilo: En voluntarios varones sanos, no hubo evidencia de un efecto de azitromicina (500 mg diarios durante 3 dlas) en el AUC y Cmax del sildenafilo o de su principal metabolito circulante.
• Teofilina: En estudios en voluntarios sanos no se ha observado interacciones farmacocinéticas cllnicamente significativas entre azitromicina y teofilina cuando se administraron de forma concomitante.
• Triazolam: En 14 voluntarios sanos, la administración de azitromicina 500 mg (Ola 1) y 250 mg (Día 2) con 0,125 mg de triazolam (Ola 2), no tuvo ningún efecto significativo en ninguna de las variables farmacocinéticas de triazolam, en comparación con triazolam y placebo.
• Trimetoprim-sulfametoxazo: l La administración conjunta de trimetoprim-sulfametoxazol (160 mg/800 mg) durante 7 dlas junto con 1200 mg de azitromicina en el dla 7° no produjo efectos significativos sobre las concentraciones máximas, exposición total o eliminación urinaria ni de trimetoprim ni de sulfametoxazol. Las concentraciones séricas de azitromicina fueron similares a las observadas en otros estudios.

Azitromicina se tolera bien y con una baja incidencia de reacciones adversas. La mayorla de dichas reacciones registradas en los ensayos cllnicos fueron de naturaleza leve a moderada, y reversibles tras la interrupción del fármaco. Aproximadamente el O,7% de los pacientes incluidos en los ensayos clínicos en un régimen posológico de 5 dlas de duración interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas. La mayor parte de las mismas estaban relacionadas con el sistema gastrointestinal, y consistieron en náuseas, vómitos, diarrea o dolor abdominal. Reacciones adversas potencialmente graves como angioedema e ictericia colestática se registraron de forma excepcional.

Durante los ensayos cllnicos y en la experiencia post-comercialización se han notificado las siguientesreacciones adversas, clasificadas por órganos y sistemas y se enumeran en

orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. (Muy frecuentes ( 1/10);  Frecuentes   ( 1/100,   <1/10);   Poco  frecuentes   ( 1/1.000,   <1/100);   Raros ( 1/10.000, <1/1.000); Muy raros (<1/10.000); No conocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles)).

Infecciones e infestaciones

Poco frecuente: Candidiasis, candidiasis oral, infección vaginal No conocida: Colitis pseudomembranosa

Trastornos de la sangre y del sistema linfático Poco frecuente Leucopenia, neutropenia

No conocida Trombocitopenia, anemia hemolitica

Trastornos del sistema inmunológico

Poco frecuente: Angioedema, hipersensibilidad No conocida: Reacción anafiláctica

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuente: Anorexia

Trastornos psiquiátricos Poco frecuente: Nerviosismo Rara: Agitación

No conocida: Agresividad, ansiedad

Trastornos del sistema nervioso

Frecuente: Mareo, cefalea, parestesia, disgeusia Poco frecuente: Hipoestesia, somnolencia, insomnio

No conocida: Síncope, convulsión, hiperactividad psicomotora, anosmia, ageusia, parosmia, miastenia gravis.

Trastornos oculares Frecuente:  Alteración visual

Trastornos del oído y del laberinto Frecuente: Sordera

Poco frecuente: Audición alterada, acúfenos. Rara: Vértigo

Trastornos cardiacos

Poco frecuente: Palpitaciones

No conocida: Torsade de pointes, arritmia incluyendo taquicardia ventricular Trastornos vasculares

No conocida: Hipotensión

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuente: Diarrea, dolor abdominal, nausea, flatulencia, Frecuente: vómitos, dispepsia

Poco frecuente: Gastritis, estref’\imiento

No conocida: Pancreatitis y cambio de color de la lengua

Trastornos hepatobiliares Poco frecuente: Hepatitis

Rara: Función hepática anormal

No conocida: Insuficiencia hepática, hepatitis fulminante, necrosis hepática, ictericia colestática

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo Frecuente: Erupción, prurito

Poco frecuente: Slndrome de Stevens-Johnso,nreacciones de fotosensibilidad, urticaria No conocida: Necrolisis epidérmica tóxica, eritema multiforme

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Frecuente: Artralgia

Trastornos renales y urinarios

No conocida: Insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuente: Fatiga

Poco frecuente: Dolor torácico, edema, malestar general, astenia

Exploraciones complementarias

Frecuente: Recuento disminuido de linfocitos, recuento elevado de eosinófilos, bicarbonato disminuido en sangre

Poco frecuente: Aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, urea y creatinina elevadas en sangre, hiperbilirubinemia, potasio anormal en sangre

No conocida: QT prolongado en el electrocardiograma.

Se han descrito casos de sobredosis en pacientes que recibieron dosis de hasta 8 veces (4 gramos) la dosis recomendada en los que los acontecimientos adversos ocurridos fueron similares a los acontecidos a las dosis habituales. En caso de sobredosis, están indicadas medidas de soporte y sintomáticas generales.

No hay datos acerca de los efectos de la diálisis en la eliminación de Azitromicina. No obstante, debido al mecanismo de eliminación de Azitromicina, no es de esperar que sea dializable de forma significativa.

Con fórmula facultativa.

1 Información extractada de la Agencia Española de Medicamentos y productos Sanitarios https. 1www.aemps.gob.es1c1mapdfs/es/ft/59615/FT 59615.pdf

2 INVIMA. Sala Especializada de Medicamentos y productos Biológicos. Comisión Revisora. Acta 25 de 2013, numeral 3.6.2.

3 INVMI A. Sala Especializada de Medicamentos y productos Biológicos. Comisión Revisora. Acta 47 de 2013,

numeral 3.4.16.

MARCO ULIO PATERNINA Q.F.
DIRECTO TECNICO